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研究人员发现了DNA修复酶的RNA相关功能

罗利mcelvery

 

经过几十年的炒作,研究人员已经证明,DNA修复酶古典也结合RNA,影响血细胞的发育。

依赖于DNA的蛋白激酶,DNA或称为PK,是最重要的酶和修理结合DNA双链断裂的一个。修复的ESTA模式是产生至关重要的受体帮助免疫系统击退入侵者。但DNA-PK并不仅仅与DNA结合;此外,它结合RNA。研究人员已经知道,虽然这几十年来,他们不明白在哺乳动物细胞中什么样的完全DNA-PK结合的RNA,或ESTA结合的生理后果。

在一个 新的研究 在发表于2月26日 性质,研究人员从bt365手机平台登录和哥伦比亚大学发现了​​一种机制,使有无DNA-PK结合到组装涉及核糖体RNA。核糖体 - 细胞的蛋白质合成机器 - 确保干细胞以产生足够的红细胞。研究人员发现,突变的DNA-PK,防止被正确地修建,这从做工作,导致血液障碍阻止其血细胞的核糖体。

“这是DNA-PK组装和活化RNA在细胞内的第一生化证据,”埃利泽卡洛,共同资深作者和生物学的bt365手机平台登录的系助理教授。 “我们仍在试图确定,在干细胞调节蛋白质合成的机制,这项研究揭示了其中的一个。”

合着者高级,从哥伦比亚大学山揸,ADH通过生成小鼠模型开展DNA-PK的酶死版本DNA修复中的作用与以前DNA-PK就读。同时采用ESTA模型来研究肿瘤发生,咋的实验室发现这些突变的小鼠开发血癌被称为髓性疾病的一种形式。与此同时,另一个研究小组发现,在DNA-PK也导致贫血,发生突变,当身体没有足够的健康的红血细胞

病也不粒细胞性贫血既可以通过单独的DNA修复缺陷很容易解释。然而,这两个血液病症有一些相似之处,确实由缺陷引起的疾病核糖体。由于DNA-PK驻留在同一个细胞器哪里造核糖体,咋和卡洛实验室,奇迹开始DNA-PK莫非是否绑定到RNA核糖体合成和控制那里。

在这项新研究中,实验室发现咋-Pk的DNA突变的红血细胞的祖细胞受损翻译蛋白,可能有助于贫血。与此同时,卡洛实验室正在调查核糖体RNA加工,惊讶地发现DNA-PK,似乎在核糖体装配受到牵连。然后在实验室卡洛映射所有的RNA在细胞中DNA-PK结合。酶附带的意外U3,小RNA,有助于组装亚基包含核糖体中的一个。它结合11 U3,DNA-PK可自行亚基的几个中的一个转移磷酸基团到特定网站。如果DNA-PK是有缺陷的,不能转移磷酸基团,在血液干细胞的蛋白质合成受损,从而引起最终贫血。

DNA-PK是所有人类细胞系的细胞存活所必需的近,癌细胞系,包括,而在涉及相同的DNA修复途径很多其他蛋白是可有可无的。几项研究中,一个由包括咋实验室,呈出版即DNA-PK蛋白水平是50倍于普通的人细胞系比在啮齿动物细胞系中高。研究人员现在还不该知道为什么酶是如此重要,但他们可能会怀疑它做它能够结合RNA。 “我们感兴趣的ESTA无论DNA-PK能提供线索,ESTA益智探索新的角色,”查说。

卡洛说,难道他们的研究结果也对癌症治疗具有重要意义,因为DNA-PK已经成为癌症治疗的新靶点。这药物抑制DNA-PK可以阻止癌细胞的DNA修复和复制成功他们,但我也提醒这些补救办法相同的影响干细胞功能。下一步是探索DNA-PK的其他RNA结合目标和相关的分子途径。

“我们已经演示DNA-PK有没有任何与DNA修复一个完全独立的角色,”卡洛说。 “在未来,我们很高兴能学到什么额外的RNA有关的职责超越它可能具有干细胞的维持。”

顶部图像:核糖体组装在核仁(在人类细胞此处示出)。

引文:
“DNA-PKCS具有的rRNA加工和造血区依赖性功能”
自然,在网上2020年2月26日,DOI: 10.1038 / s41586-020-2041-2
邵争平,瑞恩。弗林,珍湖克洛,沂蒙朱,梁佳良,文霞江,法尔丹雅利安人,帕特里克Aoude卡罗琳河Bertozzi教授,维尔娜米。埃斯蒂斯,布赖恩学家李,戈文德巴格特,山揸,和埃利泽·卡洛